Serum-Lithium-Schwankungen mit Natriumchlorid bei bipolarer Störung reduziert

Jun 14, 2023

Laut in Bipolar Disorders veröffentlichten Studienergebnissen können Schwankungen des Serumlithiums während der Aufrechterhaltung der Lithiumtherapie bei bipolarer Typ-1-Störung durch die Zugabe von Natriumchlorid verringert werden.

Ziel der Forscher war es, die Wirkung der zusätzlichen Gabe von Natriumchlorid auf den Serum-Lithiumspiegel bei bipolarer Störung zu beurteilen. Der primäre Endpunkt war der Prozentsatz der Patienten, die Schwankungen im Serumlithiumspiegel aufwiesen (Serumlithium <0,6 mEq/L oder >0,8 mEq/L).

Sie führten eine randomisierte kontrollierte Studie durch (ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT04222816), an der 121 Patienten aus der ambulanten Psychiatrieabteilung des All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar, Indien, teilnahmen. Von diesen Patienten mit bipolarer Störung, die zwischen Januar 2020 und Dezember 2021 rekrutiert wurden, wurden 51 ausgeschlossen und 10 lehnten die Teilnahme ab. Die übrigen Teilnehmer (18 bis 60 Jahre alt; 62 % unter 31 Jahren; 38 % Frauen) wurden nach dem Zufallsprinzip einer Kontrollgruppe (Lithiumcarbonat; n=30) und einer Testgruppe (zusätzliches Natriumchlorid) zugeteilt [1 g/Tag] mit Lithiumcarbonat; n=30).

Die Ausschlusskriterien umfassten ein breites Spektrum an psychiatrischen Störungen, neurotischen Störungen, Nieren-, Herz-Kreislauf-, neurologischen, endokrinen und hepatischen Funktionsstörungen, die Einnahme von NSAIDs, ACE-Hemmern, neuromuskulären Blockern und depressiven Arzneimitteln sowie eine Vorgeschichte neurochirurgischer oder neuropsychiatrischer Eingriffe, Arzneimittel oder Alkoholmissbrauch, schwanger oder stillend.

Die Teilnehmer der Kontrollgruppe erhielten Lithiumcarbonat mit dem Hinweis, am Tisch kein Salz hinzuzufügen. Die Teilnehmer der Testgruppe erhielten zusätzlich Lithiumcarbonat mit Beuteln Natriumchlorid (1 g/Tag) und wurden angewiesen, die zusätzliche Salzzufuhr am Tisch auf 1 g/Tag zu beschränken.

Die Beurteilung erfolgte zu Studienbeginn (alle Patienten erhielten ≥ 1 Monat und ≤ 6 Monate lang eine Lithium-Erhaltungstherapie) und dann bei der Nachuntersuchung in den Wochen 4, 8 und 12 hinsichtlich Serumlithium, Natrium, Kalium, Serumkreatinin und Aldosteron. Zu Studienbeginn wiesen alle Patienten Werte im normalen/optimalen therapeutischen Bereich auf (Serumnatrium 135–145 mÄq/l; Serumkalium 3,5–5,0 mÄq/l; Serumlithium 0,6–0,8 mÄq/l). Die demografischen und klinischen Ausgangsmerkmale zeigten keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen.

In der Kontrollgruppe (3 Patienten in Woche 4, 5 in Woche 8, 9 in Woche 12) und in der Testgruppe (3 Patienten in Woche 4, 8 in Woche 8, 7) versäumten eine erhebliche Anzahl von Patienten die Nachuntersuchungen in Woche 12).

Die Forscher fanden heraus, dass die Fluktuationsrate des Serumlithiums in der Testgruppe (26,7 %) deutlich niedriger war (P = 0,01) als in der Kontrollgruppe (63,3 %). In der Kontrollgruppe wurden signifikante zeitliche Schwankungen der Serumlithiumwerte festgestellt, in der Testgruppe jedoch nicht. Serumlithium zeigte einen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen bei der Nachuntersuchung in Woche 8 und Woche 12. Alle Patienten mit schwankenden Spiegeln hatten einen Lithiumspiegel von mehr als 0,80 mÄq/l.

Die Forscher stellten zu Studienbeginn eine signifikante positive Korrelation zwischen Serumlithium und Aldosteron fest. Sie fanden keine signifikanten Unterschiede in der Veränderung des Blutdrucks, der Kreatinin-Clearance, des Aldosterons, des Kreatinins, des Kaliums oder des Serumnatriums innerhalb oder zwischen den Gruppen.

Zu den unerwünschten Ereignissen (leicht) gehörten Übelkeit (Kontrolle, 3; Test, 4), Durst (Kontrolle, 14; Test, 12) und leichtes Zittern (Kontrolle, 18; Test, 11).

Zu den Einschränkungen der Studie gehören das Open-Label-Design, das Single-Center-Design und die fehlende Überwachung des Sinusrhythmus, die Verlängerung der intraventrikulären Überleitung oder die Beeinträchtigung der Repolarisation.

„Die Einnahme von zusätzlichem Natriumchlorid (1 g/Tag) kann die Schwankungen reduzieren und den Serumlithiumspiegel während der Erhaltungsphase der Lithiumtherapie bei bipolarer Typ-1-Störung stabilisieren, ohne dass sich der Natrium-, Kalium-, Aldosteron-, Kreatininspiegel usw. signifikant verändert Kreatinin-Clearance“, schlussfolgerten die Forscher. Sie fügten hinzu: „Psychiater können Patienten raten, während der Lithiumtherapie zusätzlich 1 g Salz (am Tisch) pro Tag einzunehmen.“

George S., Maiti R., Mishra BR, Jena M., Mohapatra D. Wirkung einer regulierten zusätzlichen Natriumchloridaufnahme auf die Stabilisierung der Serumlithiumkonzentration bei bipolarer Störung: eine randomisierte kontrollierte Studie. Bipolare Störung. Online veröffentlicht am 21. November 2022. doi:10.1111/bdi.13276